到底样本量多大才合适 （样本量是不是越大越好）

临床研究的目的往往不同，不同目的所需的样本量往往不同。在明确研究目的的基础上，样本量越大是否意味着研究结果的外推性越强，对研究越有利？样本量的影响因素有哪些？如何确定样本量？边肖将在下面为大家描述。

第一，样本量越大越有利。

l样本量过小，达不到要求的检验效率，在检验中很难得到真实的组间差异，即假阴性或假阳性的结论；

但如果样本量过大，实验的规模就会过大，增加实际工作的难度，从而浪费大量的人力、物力和时间；

此外，样本量过大会增加控制检验条件的难度，使样本总体包含更多的混杂因素，影响检验结果。

因此，如何正确估计临床试验的样本量是临床研究的重要问题之一。

二、影响样本量的主要因素

1.非统计因素

①临床试验设计的类型。

对于不同的临床试验设计类型，样本量估计所需的参数也不同，例如:

l等价性检验的样本容量估计需要设定等价上下限；

l非劣效试验要求设置非劣效边界值；

此外，还有不同的设计类型，如平行分组设计、交叉设计、适应性设计、分组序贯设计、剂量递增设计、抗肿瘤药物多阶段设计等，其样本量估计也不同。

②主要观察指标数据类型和统计分析方法。

因为同样的两个比较，采用的是μ检验和T检验，它们对应的样本容量估计也是不同的。

③数据质量和合规性。

一般来说，数据质量和合规性越差，需要的样本就越多。

④实验组和对照组病例比例。

当实验组与对照组比例相等时，可以获得最大的检验效率，因此等比例分布所需的样本量最少。

⑤法律法规。

《药品注册管理办法》第三章第三十二条:药物临床试验次数应当满足临床试验目的和相关统计的要求，且不得少于本办法附件规定的最低临床试验次数。

比如一般临床试验，ⅰ期:20-30例，ⅱ期:100例，ⅲ期:300例，ⅳ期:2000例(疫苗和避孕药除外)。

生物利用度:18-24例。

进口中药和天然药物制剂应提供在中国进行的人体药代动力学研究和临床试验的资料，病例数不少于100对；如果有多个主要治疗综合征或适应症，每个主要适应症的病例数不得少于60对。

根据技术变化和药物特点，对中药和天然药物品种应豁免或进行不少于100对临床试验。

根据需要开展100多对中药和天然药物仿制药的临床试验。

2.统计因素

①一类误差α，即检验水平，是预先规定的一类误差的最大允许概率，用α表示。α越小，样本量越大。在假设检验中，根据不同的研究目的预先确定，一般取α=0.05，也要明确单侧检验比双侧检验更容易获得具有统计显著性的结果。

②二类误差β是二类误差的概率。1-β越大，需要的样本量越大。一般要求1-β的检验效率不低于0.75，临床试验中通常取β=0.1或0.2。

③容许误差δ，即处理因素的影响，即群体间的差异，如两个群体平均数的差δ=μ1/μ2或两个群体率的差δ = π 1-π 2等。δ越小，样本量越大，也就是说需要更大的样本才能找到统计上更小的差异。

④主要观察指标的一般信息。主要观察指标的个体差异越大，样本量越大。在估计样本量时，总体信息的真值往往是未知的，因此可以通过经验、文献综述或预测试来估计。

⑤区间测试所需的边界值δ。在估计最优/非劣检验的样本量时，需要设置最优/非劣/等价边界值δ。δ是有临床意义的值，由临床专家确定。

总之，对于任何临床研究，不要盲目增加样本量，以减少不必要的浪费。另一方面，当你自己的研究工作假设检验结果不显著(P > 0.05)时，你首先要考虑是不是自己没有采用足够的样本量，检验效率低。