生物钟查询（如何帮助我们读取体内的生物钟信息？）

精准医疗一个非常关键点是获取个体的生物节律。 基因表达量在大部分个体之间的差异最大也就几倍，但在不同时间同一个体表达量的差异有可能达到百倍，所以就必须对时间依赖治疗手段予以充分考虑。以前，研究者们可以在动物身上通过间断时间对各种组织采样，或用生物钟的报告基因及活动节律作为动物的生物钟标记物来获取动物的节律参数。但是，在人体上的这种转化就非常困难。所以，研究者们便试图通过开发各种非创伤性方法（包括穿戴式设备如手环等）来获取人体生物节律参数用于生物钟医学。最近的这几篇文章为我们提供了很好的思路和方法，在获取人体生物节律的参数方面迈出了一大步。以前的研究都在长程、多点上着手但进展不大；现在的新思路是单点、多维分析，取得了阶段性的突破。不过，我个人认为到真正的转化还有一段距离。一是方法本身，基于小量样本出发的AI学习的准确性问题，以及对于各个民族、各个年龄阶段的适用性问题；二是生物钟本身的动态变化性，在疾病发生过程，甚至饮食时间、饮食成分、光线外界干预下的重塑问题；三是生物钟的异质性，各种组织、各种行为或生理过程的生物钟的时相是不同的。 因此，时间依赖治疗可能要结合药代动力学在靶器官的生物钟，而时间依赖的手术还需要考虑手术器官的生物钟，例如现在初步研究已经发现心脏手术的最佳时间在下午，但是我们却不清楚肝再生手术的最佳时间等等。这些还需要领域内的科研人员与临床各个科室的协同，才能真正实现生物钟层面的精准医疗。

参考资料:

[1] Zhang，r .，Lahens，N.F .，Ballance，H.I .，Hughes，M.E .，& Hogenesch，J.B .，哺乳动物昼夜节律基因表达图谱:生物学和医学意义。美国国家科学院院刊111 (45)，16219-16224 (2014)。

[2] Montaigne，d .等人，心脏手术围术期心肌损伤的日间变异及其通过Rev-Erbα拮抗作用的预防:一项单中心倾向匹配队列研究和一项随机研究。柳叶刀391 (10115)，59-69 (2018)。

[3] Squire，t .等人，时辰调节放射治疗是否能改善局部晚期直肠癌的病理反应？《时间生物学国际》34 (4)，492-503 (2017)。

[4] Ruben，M.D .等人，组织特异性节律性表达的人类基因数据库在昼夜节律医学中具有潜在的应用。科学转化医学10 (2018)于2018年9月12日在线推进。

[5] Mei，l .等人，自由活动小鼠大脑中昼夜节律的长期体内记录。美国国家科学院院刊115 (16)，4276-4281 (2018)。

[6] Wittenbrink，n .等人，从单一血液样品中高精度确定体内生理节奏时间。《临床研究杂志》128 (9)，3826-3839 (2018)。

[7] Braun，r .等人，从基因表达中稳健检测昼夜节律状态通用方法。美国国家科学院院刊(2018)于2018年9月10日在线发布。

[8] Hughey，J.J .、Hastie，t .、& Butte，A.J .、ZeitZeiger:振荡系统高维数据的监督学习。核酸研究44 (8)，e80-e80 (2016)。