ssl是什么意思(ssl病变是什么)

动脉粥样硬化病变(SSLs)在所有年龄段都很常见，但BRAF突变癌主要发生在老年人。年轻患者的SSL中异常DNA甲基化并不常见。在这里，作者讨论了衰老和DNA甲基化在SSL的启动和进展中的作用。作者利用BRAF突变的诱导模型，将致癌的BRAF V637E等位基因定向重组到小鼠的肠道中。衰老一段时间后，激活BRAF突变，然后评估组织学、DN深证生活网A甲基化和基因表达变化。作者还研究了人类SSLS的DNA甲基化变化。老年人肠道中产生的Ssl具有明显更高的自发肿瘤进展风险。这些发现为锯齿状结直肠癌的新概念模型提供了支持。Braf诱导肿瘤转化的风险取决于年龄，可能与衰老肠的深圳生命网络中积累的年龄相关分子变化有关，包括DNA甲基化。这可能对表观基因组靶向监测和化学预防策略有意义。

图片:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34230216/

BRAF突变型结直肠癌的一个重要亚组起源于无柄锯齿状病变(SSLs)，以前被称为无柄锯齿状腺瘤。随着结肠镜检查和诊断方法的改进，SSLS现在被认为是一种常见病。与更常见于老年人的传统腺瘤不同，ssl在所有年龄段都有相同的表现，通常见于30岁和40岁的个体。然而，由SSL引起的BRAF突变型癌症的平均年龄大于由传统腺瘤引起的BRAF野生型癌症，并且除了锯齿状息肉综合征之外，它们很少发生在50岁之前。这个悖论表明，SSL恶变的风险可能取决于患者的年龄和病变本身的特征。目前深圳生活网对SSL患者的监测间隔是以常规腺瘤建立的标准为指导。与SSL相比，传统腺瘤具有非常不同的自然史、形态学和分子特征。更好地理解SSLS进展的驱动因素，尤其是年龄的作用，可能有助于制定指南并为诊断为SSLS的患者提供监测间隔信息。

SSLS的特征是BRAF突变和广泛的DNA甲基化改变，这被称为CpG岛甲基化表型(CIMP)。这些广泛的甲基化改变导致沉默的关键肿瘤抑制基因的恶性转化。包括WNT信号途径中的基因，如SFRP家族基因，以及DNA修复基因，如MLH1。大约一半的ssl是CIMP阳性，而绝大多数伴有不典型增生的晚期ssl是CIMP阳性，这表明CIMP对于恶性肿瘤的进展是必要的。

突变BRAF和CIMP的致病性和协同作用一直有争议。在一个小鼠模型中，作者最近证明了在体内长期暴露于肠道BRAF突变可以诱导CIMP样甲基化表型，在小鼠锯齿状腺瘤发育之前最终会发生浸润性癌。在野生型肠道中，随着年龄的增长，许多与Braf突变相关的相同位点的DNA甲基化水平降低。这表明老年人肠道可能为老年人BRAF癌基因突变后DNA甲基化的快速积累提供了必要的表观遗传环境。随着体外传代的增加，CIMP特异性位点也被证明在细胞系和器官样系统中积累。最近，T ao等人证实，培养0 ~12个月的器官样器官获得了DNA甲基化改变，并伴有基因抑制，这与CIMP发生的情况类似。然而，这项研究仅限于两种有机化合物，尚不清楚培养是否能准确反映体内的衰老过程。

小鼠锯齿状腺瘤的典型例子，位于Braf9-14小鼠的肠内

图片:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34230216/

这种DNA甲基化随年龄的积累，已被证明是由维持DNA甲基化过程中的随机误差导致的“表观遗传漂移”引起的。表观遗传漂移不是随机分布的，似乎与特定的cpg有密切关系。这使得发展表观遗传时钟成为可能，表观遗传时钟可以根据整个基因组中cpg亚群的DNA甲基化状态可靠地预测生物的年龄。表观遗传时钟为生物衰老提供了一个模型。一个人的表观年龄和实际年龄的增加与疾病风险的增加和全因死亡率的整体上升有关。

在这里，作者使用主动BrafV637E小鼠模型来评估体细胞致癌信号对表观遗传漂移和跨年龄肿瘤形成的影响。作者将年轻和年老的小鼠同时暴露于突变的BRAF，以提供锯齿状肿瘤的风险如何受年龄影响的见解。