什么是肿瘤的免疫治疗？

免疫疗法是一种生物疗法，旨在通过免疫系统对抗癌症。识别和杀死异常细胞是免疫系统的自然属性，但癌细胞往往有能力逃避免疫系统。在过去几年中，癌症免疫领域的快速发展产生了几种治疗癌症的新方法，这些方法通过增强免疫系统中某些成分的活性或解除癌细胞对免疫系统的抑制来发挥作用。免疫治疗因其卓越的疗效和创新性，在2013年被《科学》杂志评为年度最重要的科学突破，有望成为继手术、化疗、放疗和靶向治疗之后肿瘤治疗领域的一项创新。

PD-1是什么？

PD-1(程序性死亡1)受体1是重要的免疫抑制分子。它是CD28超家族的成员之一，最初是从凋亡的小鼠T细胞杂交瘤2B4中克隆出来的。11 PD-1靶向免疫调节在抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病和器官移植存活方面具有重要意义。它的配体PD-L1也可以作为靶标，相应的抗体也可以起到同样的作用。

PD-1抗体是什么？

PD-1抗体的首次出现要追溯到2013年，当时施贵宝的Opdivo和默沙东的Keytruda公布了临床试验结果:在癌症已经转移且现有所有治疗方案无效的晚期黑色素瘤患者中，这两种药物在2年多的时间里使60%的患者肿瘤缩小甚至消失！要知道，这些患者通常的存活时间只能以周计算，而这两种免疫药物却让60%以上的患者存活2年以上！

由于PD-1的原理是间接激活机体免疫系统，通过免疫细胞杀死肿瘤，而不是直接作用于肿瘤细胞，这使得免疫疗法PD-1成为目前应用最广泛的抗癌药物。

PD-1/PD-L1的适应症

目前全球市场上有四种PD-1/PD-L1抑制剂，分别是Opdivo、Keytruda、Tecentriq和Bavencio。美国美国食品药品监督管理局(FDA)批准的适应症包括:

黑色素瘤、肾癌、非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌和默克氏细胞癌。

其中PD-1抑制剂Opdivo有六个适应症:黑色素瘤、肾癌、非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌。

PD-1抑制剂Keytruda有四个适应症:黑色素瘤、非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤和头颈部鳞状细胞癌。其中，非小细胞肺癌在患者PD-L1表达大于50%时可作为一线。

PD-L1抑制剂Tecentriq已被批准用于两种适应症:非小细胞肺癌和尿路上皮癌。

另一种新批准的PD-L1抑制剂Bavencio，化学名称为avelumab，用于治疗一种罕见的皮肤癌，称为默克氏细胞癌(MCC)。

PD-1/PD-L1单克隆抗体的类型

目前临床应用的PD-1抗体有两种，PD-L1抗体也有两种。最新一家是2017年3月底获批上市的:

L nivolumab(化学名)/Opdivo(商品名):俗称O药。FDA批准这种药物用于治疗晚期黑色素瘤、转移性非小细胞肺鳞癌、晚期转移性肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤、头颈部肿瘤和膀胱癌。naluzumab在非小细胞肺癌、晚期黑色素瘤、肾细胞癌、复发性胶质瘤、复发性或转移性头颈部肿瘤等多种实体瘤的临床试验结果显示疗效显著，且耐受性好，治疗过程中不良反应轻微。

Pembrolizumab(化学名)/Keytruda(商品名):俗称K药。FDA批准Pam单克隆抗体用于治疗难治性黑色素瘤，随后又批准其用于转移性非小细胞肺癌。对晚期黑色素瘤的临床试验表明，效果理想，不良反应轻微。晚期或转移性非小细胞肺癌的临床试验也显示了理想的前景，2016年底PD-L1表达大于50%的患者获得一线用药资格。

Atezolizumab(化学名)/Tecentriq(商品名):俗称T药。Atrizumab是第一个被批准的PD-L1抑制剂，由罗氏公司开发和生产。目前被批准用于非小细胞肺癌和尿路上皮癌。不良反应极其轻微，治疗效果与PD-1基本相同，无本质区别。

Avelumab(化学名)/Bavencio(商品名):以后可能习惯性地叫药物B。这是辉瑞公司研发的PD-L1抑制剂，最近被批准用于默沙东的细胞癌，未来必然成为免疫检查点疗法的有力竞争者。越来越多的药品进入市场，有助于价格进一步下降，从而给患者带来实惠。

关于PD-1的使用

使用PD-1抑制剂前需要检测吗？

Opdivo和Keytruda对PD-L1表达水平不同的非小细胞肺癌患者进行了小样本临床实验。实验发现即使PD-L1是阴性(表达