什么是血友病(血友病是白血病吗)

我有一个朋友。在我的记忆中，他经常请假。他不请假的时候，父母几乎都是背着他去教室。还有一次，他在远处被篮球砸中头部，脑出血，直接进了ICU。病危通知书签了好几次，好不容易才抢救过来...

长大后才知道他是血友病患者。

出血，不一定是血友病

由于凝血机制异常，血友病的主要症状是“易出血”，但并不是所有的“易出血”都是血友病。

恩柳流鼻血，其实是白血病|蓝色生死恋

生活中，一些血友病患者常被误认为白血病患者。血友病的早期症状是自发性出血(如流鼻血)。况且血友病和白血病都是血液病，血友病是罕见病。人们对血友病了解不多，所以这两种疾病经常被混淆。

虽然有一些相似的症状，但是血友病和白血病从症状到发病机制都是不同的。

白血病，血液系统的癌症，是多种基因突变引起的血细胞的癌症[1]，是遗传因素和环境因素共同作用的结果，如家族史中的核辐射[2]。而且白血病直接影响造血过程。除自发出血外，还可能出现与白细胞异常有关的症状，如高烧、淋巴结肿大、头晕和呕吐。

与白血病不同，血友病是一种涉及凝血机制异常的血液疾病。广义血友病包括血友病A/B、血友病C和血管性血友病。现在血友病，polyfingernail/B血友病，是一种X染色体隐性遗传病[3]。

血友病患者因凝血障碍受伤后易出血| myupchar.com

在正常的血液凝固过程中，有许多关键的凝血因子参与，而在血友病A和B患者中，X染色体上的基因(FVIII基因或FIX基因)发生突变，机体不能产生一种功能正常的凝血因子，从而导致凝血障碍。根据凝血因子的缺乏情况，可分为FVIII基因突变引起的血友病A和FIX基因缺乏引起的血友病B。

由于凝血系统的缺陷，血友病患者无法快速止血。因此，一些轻微的碰撞也可能导致患者不断出血，如果不进行干预，甚至可能危及生命。所以血友病患者也被称为“玻璃人”，意思是像玻璃一样脆弱。部分中重度血友病患者甚至会出现自发性出血，如流鼻血、牙龈出血、膝关节内出血等，导致膝关节肿胀、畸形，严重影响生活质量。

X染色体上导致血友病的突变基因是隐性的。在女性中，如果其中一条X染色体含有这种突变基因，而另一条X染色体也含有这种突变基因，就会发生这种疾病。男性性染色体是XY，Y染色体没有FVIII基因和FIX基因。如果X染色体上唯一的基因发生突变，就会发病，所以血友病A/B多见于男性。

还遗传了一个X染色体带突变基因，男的有病，女的正常| ghr.nlm.nih.gov

血友病不再是不治之症。

维多利亚女王是血友病B基因的携带者，这种基因已经通过她的孩子传播到了其他几个欧洲国家的贵族身上[4]。当时由于对血友病的不了解和贵族间对近亲结婚的热爱，血友病传播到了至少四个不同国家的王室。所以血友病有“贵族病”的“称号”。

维多利亚女王的简化家谱|参考文献[4]，作者绘制

在维多利亚时代，一旦患上血友病，无异于在体内埋下了一颗不定时炸弹，让患者和家属永生。但是在科技发展的今天，血友病其实已经不再是不治之症了。如果诊断及时，给予适当的治疗，大多数血友病患者可以避免致命的后果。

血友病经典而有效的疗法是以“缺什么补什么”为主要思想的替代疗法——虽然思想简单，但这种疗法是科学家们一百多年努力的智慧结晶。

缺血？然后编点血|图Bug创意

虽然公元2世纪就有关于血友病的相关记载，但直到1934年，医生才发现输注全血可以缓解患者的症状[5]。而全血中凝血因子的含量太少，无法满足患者的需求。

直到1958年，血友病与因子VIII/IX的关系才被首次揭示[5]。20世纪70年代，高纯度凝血因子制剂(血液冷沉淀因子VIII/IX制剂)用于血友病治疗[4]。到90年代，替代疗法已经成熟，发达地区重症血友病患者(不包括艾滋病和病毒性肝炎相关死亡)的平均预期寿命几乎与普通人相同[6]。

替代疗法已经成为血友病患者的曙光。然而，曙光还没照耀多久，阴影就随着这些血制品悄然而至。

上世纪八九十年代，60-70%的危重患者在接受血液或相关制品治疗后，出现了艾滋病或病毒性肝炎的大规模感染，甚至那些接受冷沉淀治疗的血友病患者也未能幸免[7]。

之后制药公司和科学界反应迅速，改进了血液检验和血液微生物灭活技术，随着90年代初商用重组因子VIII/IX的出现[8]，现在血友病患者可以安全地接受以凝血因子为基础的替代疗法。现在国内医保也已经将血友病纳入特殊疾病医保范畴，患者只需缴纳少量费用即可接受相关治疗。

然而，一些血友病患者在接受替代治疗后并没有看到任何缓解。结果发现，大约25%的甲型血友病患者和5%的乙型血友病患者在接受因子VIII/IX治疗后产生了抗体[9]。对于抗体产生的原因，目前仍然没有统一的结论，但医学家提出了一种临时的“旁路疗法”:既然不能直接补充所缺乏的因子，那么可以向患者补充其他能够激活下游凝血反应的凝血因子，同样可以促进凝血，但促凝效果不如替代疗法[9]。

正常凝血过程，替代疗法补充其中一个红框，旁路疗法补充篮子物质或有关物质|参考文献[9]，[10]，作者制图

近年来，随着科技的进步，除了替代疗法和旁路疗法，基因治疗在血友病中的应用也备受关注。由于血友病致病基因单一，机制明确，是基因治疗的良好平台。过去基因治疗还存在疗效差、基因载体被宿主排斥、一度停滞等问题。但随着基因编辑技术的发展，基因治疗在血友病患者中的应用研究重新启动，基因治疗有望成为治愈血友病的有力疗法[4]。

血友病患者除了对症治疗，还能做什么？

除了对症治疗，对血友病患者日常生活习惯的指导也是血友病患者医疗干预的重点。

既然血友病患者轻微碰撞容易出血，那么在日常生活中是否应该避免一切可能造成伤害的活动？

血友病患者是否应该避免一切可能造成伤害的活动？bestpractice.bmj.com

过去，由于缺乏对血友病的认识和相关疗法，被视为“玻璃人”的血友病患者无法参加体育运动，甚至无法进行普通的身体活动[11]。

替代疗法出现后，虽然血友病患者的寿命与普通人相差无几，但由于缺乏运动，血友病患者的肥胖率和糖尿病患病率一直在增加。一项关于血友病患者内分泌失调的研究表明，42.5%的成年血友病患者有超重或糖尿病；2009年，德国一项关于老年血友病患者并发症的研究显示，60-85岁的患者中有52%超重，其中10%同时患有糖尿病。加拿大，美国和其他地方也在2008年左右报道了血友病患者有更高的肥胖率和糖尿病率[12]。

针对这种情况，世界血友病联盟于2013年发布了《血友病治疗指南》，鼓励血友病患者适当参与非接触性运动，包括:游泳、散步、高尔夫、羽毛球、射箭、骑马、划船、帆船和乒乓球等。，以增强肌肉力量、骨密度、保持体重和降低糖尿病等疾病的发病率；同时，避免接触或暴力运动，如橄榄球和足球[13]。此外，多项国际研究也表明，适当的体育锻炼有助于提高血友病患者的生活质量、肌肉力量和减少关节出血[11，14]。

血友病患者应适当参加非接触式运动| Pixabay

今天是第32个世界血友病日，世界血友病联盟(WFH)提出了“援助团结”的主题。自成立以来，这个组织旨在号召大家积极行动起来，加强公众对遗传性出血性疾病的认识，让全世界的患者都能得到所需的治疗和护理，无论他们生活在世界的哪个角落——

其实每个病的患者都需要。

作者名片

作者:苗奴凯茜

编辑:Populus maltosa Yuki

排版:压缩声音

参考资料:

【1】白血病。2020;出发地:https://www.cancer.gov/types/leukemia.

[2]J . J .赫特，儿童白血病。儿科杂志，2010年。31(6):第234-41页。

[3]例如，D . T . PIER m . MANNUCCI,《血友病——从皇家基因到基因疗法》。英国医学杂志，2001年。

[4]M . Franchini和P M Mannucci，血友病的历史。2014年，塞明·索博·赫莫斯特。第40卷第5期:第571-6页。

[5]R . Biggs，牛津大学血友病治疗三十年。Br J Haematol，1967年。第13卷第4期:第452-63页。

[6]M . Franchini和P M Mannucci，老年血友病患者的并发症和生活质量。Br J Haematol，2010年。148(4):第522-33页。

[7]P . M . Mannucci，血友病和相关的出血性疾病:沮丧和成功的故事。美国血液学会血液教育计划，2002年:第1-9页。

[8] S W Pipe，重组凝血因子。Thromb Haemost，2008年。第99卷第5期:第840-50页。

[9]M . Franchini和P M Mannucci，凝血增殖的抑制剂(因子VIII、因子IX和XI):当前治疗实践的综述。英国临床药理学杂志，2011年。第72卷第4期:第553-62页。

[10]朱大年，生理学.第7版. 2008:人民卫生出版社。

[11]M . Gomis，F . Querol，J . E . Gallach等，血友病患者治疗中的锻炼和运动:一项系统综述。血友病，2009年。第15(1)页:第43-54页。

[12]T . E . Wong，S . Majumdar，E . Adams等，血友病中的超重和肥胖:文献的系统综述。美国医学期刊，2011年。41(6补编第4号):第369-75页。

[13]A . Srivastava，A . K . Brewer，E . P . Mauser-Bunschoten等人，血友病管理指南。血友病，2013。第19(1)页:第e1-e47页。

[14]M . Goto、N . Haga和H Takedani，日本血友病患者的体力活动及其相关因素。血友病，2019。第25卷第4期:第e267-e273页。

[15]安徽省卫生计生委，《安徽省血友病分级诊疗指南》。安徽医学，2017。38(06):第669-676页。